A vadonba

Ethan Perlstein soha nem tervezett vezérigazgatói posztot. A National Institute of Health (NIH) laboratóriumában végzett kutatói szakmai gyakorlata óta álmodozott egy nagy teljesítményű kutatóintézet professzorává válni. Ph.D. befejezése után a molekuláris és celluláris biológiában a Harvardon, és Lewis-Sigler ösztöndíjat keresett Princetonon, úgy tűnt, hogy tökéletes helyzetben van ahhoz, hogy megtegye ezt a következő lépést. a tudományos 1% -ban voltam, mondja.

Az 1% nyilvánvalóan nem volt elég jó: 2 éves álláskeresése nulla ajánlatot eredményezett. Megdöbbent és felkészületlen volt. Egy egzisztenciális rohamban voltam, mert nem gondoltam egy B tervre - mondja.

Az indie címke valójában inkább a szellemről szól, mint egy konkrét gyakorlatról. Ez azt jelenti, hogy a dolgokat nem szokásos módon végezzük el, és gondolkodjunk és nyitottak vagyunk olyan dolgokra, amelyek nem csupán a szokásos módon történnek.

- Perlstein

Ez volt 2012. Ma Perlstein a Perlstein Lab ügyvezetõje a rövidtávú, közhasznú társaság számára, amelyet 2014-ben alapított, és amelyet a kaliforniai San Francisco biotechnológiai inkubátorában helyeznek el. A vállalat célja a jelölt gyógyszerek azonosítása a ritka betegségek kezelésére, amelyeket az Egyesült Államokban olyan betegségekként határoznak meg, amelyek kevesebb mint 200 000 embert érintnek az országban. Körülbelül 7000 különféle ritka betegség létezik az NIH szerint; példa a cisztás fibrózis, a Huntington-kór és az izomdisztrófiák. Ismert, hogy sokot egyetlen gén mutációi okozzák, ám a túlnyomó többségben nem állnak rendelkezésre kezelések. Perlstein ezt meg akarja változtatni.

Független tudomány

Mielőtt megalapította volna a PLabot, Perlstein azonban komoly lelki kutatásokon ment keresztül. A 2012-es posztdoktor befejezése után azt mondja, hogy körülbelül egy éve a pusztában volt, miközben kitalálta, mit tegyen. A tudományos életben és az iparon kívüli kutatásokat akart végezni, ezért „tudósnak” nevezi magát, egy olyan címet, amelyet továbbra is támogat, még akkor is, amikor ő a startup alapítója.

Mit jelent indie tudós lenni? Még mindig nagyon homályos koncepció - mondja. Számára az indie címke valójában inkább egy szellemről szól, mint egy konkrét gyakorlatról. Ez azt jelenti, hogy a dolgokat nem szokásos módon végezzük el, és gondolkodjunk és nyitottak vagyunk olyan dolgokra, amelyek nem csupán a szokásos módon történnek. Nagyon sok példa van az emberekre, akik kívül esnek az egyetemi és ipari monokultúrán, tehát pusztán azért, mert nem tartozik e két dolog közé, beleesik ebbe a mindenkibe eső indie címke. De még mindig többnek kell lennie rajongóknak, akik ezt csinálják, hogy valóban alakuljon ki

Perlstein korai független tevékenységei között szerepelt egy pad bérlése egy kaliforniai Berkeley-i létesítményben, ahol saját kutatást végzett, amelyet posztdokumentumából egy örökölt projekt hibridjének ír le, és elkezdi kifejleszteni azt, amely végül PLab-ként vált át. . Ötletre vette a testvérét, a legális vállalkozót, aki PLab társalapító lett. Támogatta magát azzal, hogy egy induló vállalkozóval konzultált egy tudományos tömegfinanszírozási platform kidolgozására, és megtakarításokból élte meg azokat, amelyeket képes volt félrehozni posztdokumentuma során.

Megvizsgálta a Twitter szociális médiaplatformját is, amelyet 2011-ben kezdett használni. Ezt megelőzően Justin Bieber kapcsán csak gondolkodott erről, mondja, de amikor rájött, hogy a tudósok hálózatépítésre és ötletek megosztására felhasználva ez tudományos életének nagy részévé vált. Amikor nem kapta meg a kívánt tudományos munkát, vigasztalási és támogatási forrásként fordult a Twitterbe, és tanulási lehetőségként, hogyan nézne ki a B terv? - Elmélkedett másokkal, akik küzdenek az akadémiai piacon és kapcsolatban állnak a ritka betegség támogatóival. Talált olyan embereket, akikről el tudott ugrani az ötletek közül, miközben birkózott azzal, hogy a következő karrier-lépésről dönt. Nagyon úgy érzem, hogy a [Twitter] tette lehetővé az átmenetet, mondja.

Minden kutatása és megbeszélése arra késztette őt, hogy vállalja a biotech startup alapítójának tradicionálisabb szerepét, ám nem feladta a tudományt. Hosszú távon azt reméli, hogy a PLab elég sikeres lesz, hogy lehetővé tegye neki, hogy valóban független tudományos intézetet építsek fel, amit igazán független tudományos intézmény felépítésére akartam csinálni. Intézet, ahol a kutatók sabat folytathatnak, interakcióba léphetnek új emberekkel, és interdiszciplináris munkát folytathatnak. "De ez egy hosszú távú fantázia" - mondja.

Útmutatóváltás

Perlstein egyik kihívása az akadémia távozásakor az volt, hogy kitalálja, hogyan tudna kutatásokat végezni, amelyek mind érdekeltek, mind pedig életképes üzleti tervet kínáltak. "Szoktam gondolkodni az alapvető tudományos programokon" - mondja. "Soha nem voltam arra kényszerítve, hogy gondolkodjam azon, hogy a kutatásaim hogyan alkalmazhatók a valós világban."

Néhány évvel korábban kezdett gondolkodni a ritka betegségeken, amikor posztdokumentumának elvégzése közben mostohantestvére diagnosztizált egyet. „Mivel a családban ritka betegség volt, határozottan ráébresztett rá, hogy ezek nem csupán egy példa, amely kényelmes az alsó korosztály genetikájának tanításához” - mondja Perlstein. „Miután megszereztem ezt a személyes élményt, arra gondoltam:„ Geez, mi ezek a dolgok? ”

Mivel a jövedelmező kutatási irány meghatározására törekedett, gondolatai „mindegyikük a ritka betegségek körül kristályosodott”. Ez a kutatási terület kedvező helynek tűnt, ahol intellektuálisan izgalmas tudományt tudott készíteni, amely vonzó lenne a befektetők számára is.

Azt is gondolta, hogy értékes új perspektívát kínálhat. „Nagyon sokáig gondolkodtam a modell organizmusokon az egyetemeken, és amikor rájöttem, hogy mindezen emberek ragaszkodnak a ritka betegségükhöz, azt gondoltam:“ Miért nem használnak az emberek modellszervezeteket ezek tanulmányozására? ” „A közzétett munka nagy részét egerekben végezték, alkalmi vizsgálatokkal, más standard modell organizmusok felhasználásával, mint például élesztő, fonálférgek, gyümölcslegyek és zebrahal. „2013-ban azzal töltöttem, hogy rájöttem, hogy valóban szükség van szisztematikus modell-szervezet megközelítésre a ritka betegségek kutatásában” - mondja.

Terve az egy ritka betegség genetikai modelljeinek átvizsgálása több modellorganizmusban - vannak olyanok, amelyek már léteznek, mások létrehozásra kerülnek - egy nagy vegyületkönyvtárral szemben, hogy azonosítsák azokat, amelyeket optimalizálni lehet és finomítani lehet kezelésekké. A PLab ezután más társaságokkal együttműködik a klinikai munkában. "Nagyon szeretnénk, ha ólomgenerációt folytassunk a vállalatok számára" - mondja Perlstein. "Nagyon hevesen preklinikai maradnánk, és találnánk a partnercégeket, hogy felvegyék a jelölt vegyületet és továbbhozzák azt a klinikán."

Úgy tűnik, hogy a befektetők egyetértenek abban, hogy ez érdemes megközelítés: 2014-ben 2, 2 millió dollárt gyűjtött be. A társaság jelenleg három Ph.D. tudósok, Perlstein mellett és néhány más kutató személyzet mellett.

Jelenleg munkájuk elvét bizonyítják. "Meg akartuk győződni arról, hogy olyan betegséggel kezdjük el, amelyről tudomásunk szerint nagy a siker esélye" - mondja Perlstein. A Niemann-Pick C-t választották, egy lizoszomális tároló betegséget, amely két ősi gén mutációival jár, amelyek sok szervezetben jól megőrződnek. Csak azt sikította, hogy ez egy példa, amely igazán jól illeszkedik ehhez a modellszervezeti megközelítéshez.

Ezen a ponton a Niemann-Pick C típusú modelleket validálták, és a csapat megkezdi a képernyőket. A fedélzeten található az NGLY1 hiány, amelyet először 2012-ben fedeztek fel. Mint a C típusú Niemann-Pick, az NGLY1 - amely részt vesz a fehérjebontásban - számos fajban megtalálható.

Ha az elv ezen két bizonyítéka sikerül, Perlstein azt mondja, hogy a következő kérdés a következő: „Hogyan kell skálázni? Kettőtől négyig? Kettőtől 10 ... 20 ... 200-ig? Minél jobban gondolkodok rajta, annál inkább úgy gondolom, hogy kettőről 200-ra ugrunk. ”- mondja. „A modellorganizmusok teljes értéke az, hogy karcsúak és átlagok”, tehát miután elkészítette az elv bizonyítékait, ideális esetben mátrix megközelítést használhat számos ritka betegség egyszerre történő hatékony kezelésére. "Az a cél, hogy megpróbáljam az embereket összegyűjteni, az az, hogy ha sikeresek vagyunk, tízszeresére növeljük az ritka betegségek (vagy ritka betegség) gyógyszeres felfedezésének arányát, és tízszeresre csökkentjük a költségeket."

Miközben Perlstein soha nem képzelte magát startup vezérigazgatóként, most, hogy ezt csinálja, „nem tudtam volna boldogabb lenni” - mondja. „Úgy érzem, hogy képesek vagyunk elegyíteni az alap- és alkalmazott tudomány legjobb tudásait. […] Vannak olyan akadémiai részek, amelyek hiányoznak, de hiányoznak azok, amelyekben itt megpróbáltam újjáépülni: olyan dolgok, mint a folyóirat klub, a boldog óra, olyan helyek, ahol egyszerűen el tudják csöpögni és elkényeztetni magukat a tudomány.

A modell elérési útja?

Az egyik nagy kérdés, amelyet Perlstein útja felvesz, az vajon ritka lesz-e, mint például a vizsgált betegségek. Nagyon értékelem, hogy nagyon sok szerencsém, szerencsém és kiváltságom volt - mondja. Érzékeny vagyok a történetem furcsaságaira és sajátos szinkrózisaira. Még így is, számomra nem érzem magam furcsaságnak vagy pelyhesnek. Túl sok példát láttam olyan emberekről, akik a semmiből indulnak és nagy sikereket mutatnak.

Nem mindenki számára. „Alapítónak kell lennie a kockázati tolerancián” - ismeri el. Nem mindenkinek van gyomra ehhez, vagy a luxushoz és a háttérhez, hogy képes legyen ilyen kockázatot vállalni. De körülnézek itt: a biotechnológiai inkubátor, a PLab jelenleg otthont hív, és semmit sem lát, és megakadályozza az embereket, hogy ha igazán van szívük és vágyuk, itt állítsanak fel egy padot, és kezdtek valamit.

Egy évvel ezelőtt a PLab nincs ki az erdőből. Túléljük a születési folyamatot, tehát legalábbis ott van. Megmutatjuk az első jeleket arra, hogy fel tudunk állni a két lábunkon. Ő optimista a társaság jövője iránt, de tudja, hogy meg kell fedeznie a fogadásait. Valaha elmulasztotta tudományos pályafutása során. A dolgok gyorsan megsavanyodhatnak, de ... talán csak azt mondom, de szerintem egy boldogság szempontjából egy előre megfontolt helyzetben vagyunk, függőleges körülmények függvényében.

Ethan Perlstein

Ethan Perlstein

Hitel: Elisabeth Fall